两种重组人卵泡刺激素在不同年龄人群中的促排卵效果比较： 一项单中心回顾性研究结果

两种重组人卵泡刺激素在不同年龄人群中的促排卵效果比较：

一项单中心回顾性研究结果

> 一项针对320个促排卵周期的回顾性研究显示，不同年龄患者对两种常用促排药物的反应存在显著差异，数据揭示了个体化治疗的新方向。

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在辅助生殖技术中，控制性促排卵（COH）是获得可用卵子的核心环节。临床上常用的重组人卵泡刺激素（rFSH）因生产工艺不同，其糖基化修饰谱存在差异，这可能会影响最终的促排卵效果。

复旦大学附属中山医院生殖医学中心近期开展了一项回顾性研究，系统比较了芳乐舒®（Follitropes）与Puregon®两种常用rFSH在不同人群中的临床应用效果，为临床个体化用药提供了重要的数据支持。

研究设计与方法

研究类型：单中心回顾性分析  

研究周期：2022年1月至12月  

研究对象：2022年1月至12月期间320个COH周期，根据所用rFSH类型分为两组：  

- A组（芳乐舒®）：95个周期  

- B组（Puregon®）：225个周期  

研究结果：数据揭示关键差异

一、全分析集结果：基线特征差异不影响总体获卵数

两组患者在基线特征上存在差异：

- 年龄：A组为34.9±4.9岁，B组为33.3±4.5岁（P=0.006）

- BMI：A组为22.5±3.2 kg/m²，B组为21.6±2.6 kg/m²（P=0.027）

尽管存在这些差异，两组在促排卵关键指标上表现相当：

- 获卵数：A组11.2±7.0枚，B组12.9±7.3枚（P=0.059）

- 受精率：A组72.8±20.5%，B组68.0±20.4%（P>0.05）

- 卵裂率：A组97.6±7.7%，B组96.0±15.6%（P>0.05）

二、年龄分层分析：高龄亚组出现显著优势

≥35y的受试者周期占总周期数的40.3% (129/320)。≥35y亚组中，两组间各项指标均无统计学差异(P>0.05)。

≥35y亚组中，两组获卵数相当，芳乐舒®组患者受精率、卵裂率和卵子利用率均显著高于rFSH-β组(P＜0.05)。

此外，芳乐舒®组高龄患者的FSH起始剂量≤150 U的比例显著高于Puregon®组（36.7% vs. 18.8%，P=0.048），且HCG日E₂水平有升高趋势（13957±7013 pmol/L vs. 12316±6143 pmol/L）。

讨论与机制探讨：糖基化差异可能解释疗效差异

本研究最重要的发现是，尽管两种rFSH在整体人群和年轻患者中疗效相当，但在高龄女性中，芳乐舒®在改善卵子质量指标上显示出统计学优势。

这一差异可能与两种药物的糖基化修饰谱不同有关：

糖基化与FSH功能：

1. FSH的糖链结构存在宏观和微观异质性

2. 低糖基化的FSH异构体受体亲和力更高（是FSH²⁴的2.8-14.4倍）

3. 不同糖基化形态的FSH可能通过不同信号通路发挥作用

年龄相关变化：

- 随年龄增长，女性体内低糖基化FSH（FSH²¹/¹⁸）比例自然下降

- 高龄女性卵巢微环境发生变化，可能对特定糖基化谱的FSH反应更佳

药物差异：

- 不同生产工艺导致rFSH制剂中各种糖基化异构体比例不同

- 芳乐舒®可能含有更适合高龄女性卵巢微环境的特定糖基化谱

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结论与临床启示

基于以上数据，本研究得出以下结论：

1. 总体等效性：在广泛人群中，芳乐舒与Puregon®在促排卵有效性及安全性方面表现相当。

2. 高龄人群优势：对于年龄≥35岁的患者，使用芳乐舒®可获得：

   - 更高的受精率（提高约9%）

   - 更高的卵裂率（提高约5%）

   - 更高的卵子利用率（提高约10%）

3. 个体化用药方向：

   - 患者年龄应作为rFSH选择的重要考量因素

   - 对于高龄女性，可优先考虑使用芳乐舒以优化卵子质量

   - 临床决策应结合患者具体情况，包括卵巢储备、既往反应等

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本研究为回顾性分析，结论仍需前瞻性、大样本的随机对照研究进一步验证。未来研究可结合糖基化组学分析，深入探索不同rFSH制剂的分子特征与临床疗效的关系，推动辅助生殖治疗向更精准的个体化方向发展。

Ref: 季晓微,贺立颖,陈玮,等.两种重组人卵泡刺激素注射液在不同人群中的促排卵效果分析[J].生殖医学杂志,2024,33(04):427-434.